一、概述肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損 害。在我國大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔 形成，導致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要 表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發(fā)癥。二、病因引起肝硬化的病因很多，可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬化等。1.病毒性肝炎目前在中國，病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎，是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。2.酒精中毒長期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。3.營養(yǎng)障礙多數(shù)學者承認營養(yǎng)不良可降低肝細胞對有毒和傳染因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。4.工業(yè)毒物或藥物長期或反復(fù)地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環(huán)素、氨甲蝶呤、甲基多巴，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進而導致肝硬化。黃曲霉素也可使肝細胞發(fā)生中毒損害，引起肝硬化。5.循環(huán)障礙慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄性心包炎可使肝內(nèi)長期淤血缺氧，引起肝細胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化，也稱為心源性肝硬化。6.代謝障礙如血色病和肝豆狀核變性(亦稱Wilson病)等。7.膽汁淤積肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時高濃度的膽紅素對肝細胞有損害作用，久之可發(fā)生肝硬化，肝內(nèi)膽汁淤積所致者稱原發(fā)膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發(fā)性膽汁性肝硬化。8.血吸蟲病血吸蟲病時由于蟲卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓，亦稱為血吸蟲病性肝硬化。9.原因不明部分肝硬化原因不明，稱為隱源性肝硬化。三、臨床表現(xiàn)1.代償期(一般屬Child-Pugh A級)可有肝炎臨床表現(xiàn)，亦可隱匿起病?？捎休p度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，肝掌、蜘蛛痣。2.失代償期(一般屬Child-Pugh B、C級)有肝功損害及門脈高壓癥候群。(1)全身癥狀　乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢水腫。(2)消化道癥狀　食欲減退、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合征，肝源性糖尿病，可出現(xiàn)多尿、多食等癥狀。(3)出血傾向及貧血　齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。(4)內(nèi)分泌障礙　蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著、女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。(5)低蛋白血癥　雙下肢水腫、尿少、腹腔積液、肝源性胸腔積液。(6)門脈高壓　腹腔積液、胸腔積液、脾大、脾功能亢進、門脈側(cè)支循環(huán)建立、食管-胃底靜脈曲張，腹壁靜脈曲張。四、檢查1.實驗室檢查(1)血常規(guī)　血紅蛋白(血色素)、血小板、白細胞數(shù)降低。(2)肝功能實驗　代償期輕度異常，失代償期血清蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置。凝血酶原時間延長，凝血酶原活動下降。轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高?？偰懝檀技澳懝檀贾陆?，血氨可升高。氨基酸代謝紊亂，支/芳比例失調(diào)。尿素氮、肌酐升高。電解質(zhì)紊亂：低鈉、低鉀。(3)病原學檢查　HBV-M或HCV-M或HDV-M陽性。(4)免疫學檢查?、倜庖咔虻鞍?IgA、IgG、IgM可升高。②自身抗體 抗核抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗肝脂蛋白膜抗體可陽性。③其他免疫學檢查 補體減少、玫瑰花結(jié)形成率及淋轉(zhuǎn)率下降、CD8(Ts)細胞減少，功能下降。(5)纖維化檢查　PⅢP值上升，脯氨酰羥化酶(PHO)上升，單胺氧化酶(MAO)上升，血清板層素(LM)上升。(6)腹腔積液檢查　新近出現(xiàn)腹腔積液者、原有腹腔積液迅速增加原因未明者應(yīng)做腹腔穿刺，抽腹腔積液做常規(guī)檢查、腺苷脫氨酶(ADA)測定、細菌培養(yǎng)及細胞學檢查。為提高培養(yǎng)陽性率，腹腔積液培養(yǎng)取樣操作應(yīng)在床邊進行，使用血培養(yǎng)瓶，分別做需氧和厭氧菌培養(yǎng)。2.影像學檢查(1)X線檢查　食管-胃底鋇劑造影，可見食管-胃底靜脈出現(xiàn)蟲蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。(2)B型及彩色多普勒超聲波檢查　肝被膜增厚，肝臟表面不光滑，肝實質(zhì)回聲增強，粗糙不勻稱，門脈直徑增寬，脾大，腹腔積液。(3)CT檢查　肝臟各葉比例失常，密度降低，呈結(jié)節(jié)樣改變，肝門增寬、脾大、腹腔積液。3.內(nèi)鏡檢查可確定有無食管-胃底靜脈曲張，陽性率較鋇餐X線檢查為高，尚可了解靜脈曲張的程度，并對其出血的風險性進行評估。食管-胃底靜脈曲張是診斷門靜脈高壓的最可靠指標。在并發(fā)上消化道出血時，急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因，并進行止血治療。4.肝活檢檢查肝穿刺活檢可確診。5.腹腔鏡檢查能直接觀察肝、脾等腹腔臟器及組織，并可在直視下取活檢，對診斷有困難者有價值。6.門靜脈壓力測定經(jīng)頸靜脈插管測定肝靜脈楔入壓與游離壓，二者之差為肝靜脈壓力梯度(HVPG)，反映門靜脈壓力。正常多小于5mmHg，大于10mmHg則為門脈高壓癥。五、診斷失代償期肝硬化診斷不難，肝硬化的早期診斷較困難。1.代償期慢 性肝炎病史及癥狀可供參考。如有典型蜘蛛痣、肝掌應(yīng)高度懷疑。肝質(zhì)地較硬或不平滑及(或)脾大>2cm，質(zhì)硬，而無其他原因解釋，是診斷早期肝硬化 的依據(jù)。肝功能可以正常。蛋白電泳或可異常，單氨氧化酶、血清P-Ⅲ-P升高有助診斷。必要時肝穿病理檢查或腹腔鏡檢查以利確診。2.失代償期癥狀、體征、化驗皆有較顯著的表現(xiàn)，如腹腔積液、食管靜脈曲張。明顯脾腫大有脾功能亢進及各項肝功能檢查異常等，不難診斷。但有時需與其他疾病鑒別。六、鑒別診斷1.肝脾腫大如血液病、代謝性疾病引起的肝脾腫大，必要時可做肝穿刺活檢。2.腹腔積液腹腔積液有多種病因，如結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎、慢性腎小球腎炎等。根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)、有關(guān)檢查及腹腔積液檢查，與肝硬化腹腔積液鑒別并不困難，必要時做腹腔鏡檢查?？纱_診。3.肝硬化并發(fā)癥如上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等的鑒別診斷。七、并發(fā)癥肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡，上消化道出血為肝硬化最常見的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見的死亡原因。肝性腦病、感染肝炎、原發(fā)性肝癌、肝腎綜合征、門靜脈血栓形成、呼吸系統(tǒng)損傷、腹腔積液。八、治療肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙。目前尚無根治辦法。主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進展，延長生命和保持勞動力。(一)針對肝硬化的治療1.支持治療靜脈輸入高滲葡萄糖液以補充熱量，輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀等。注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿。2.肝炎活動期可給予保肝、降酶、退黃等治療：如肝泰樂、維生素C。必要時靜脈輸液治療，如促肝細胞生長素，還原型谷胱甘肽、甘草酸類制劑等。3.口服降低門脈壓力的藥物(1)心得安 應(yīng)從小量開始，遞增給藥。(2)硝酸酯類 如消心痛。(3)鈣通道阻滯劑 如心痛定，急癥給藥可舌下含服。(4)補充B族維生素和消化酶 如維康福、達吉等。(5)脾功能亢進的治療 可服用升白細胞和血小板的藥物(如利血生、鯊肝醇、氨肽素等)，必要時可行脾切除術(shù)或脾動脈栓塞術(shù)治療。(6) 腹腔積液的治療 ①一般治療 包括臥床休息，限制水、鈉攝入。②利尿劑治療 如雙氫克尿噻，隔日或每周1～2次服用。氨苯蝶啶，飯后服用。主要使用安體舒通和速尿。如利尿效果不明顯，可逐漸加量。利尿治療以每天減輕體重不超過 0.5公斤為宜，以免誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征。腹水漸消退者，可將利尿劑逐漸減量。③反復(fù)大量放腹腔積液加靜脈輸注白蛋白 用于治療難治性腹腔積液。每日或每周3次放腹腔積液，同時靜脈輸注白蛋白。④提高血漿膠體滲透壓 每周定期少量、多次靜脈輸注血漿或白蛋白。⑤腹腔積液濃縮回輸 用于治療難治性腹腔積液，或伴有低血容量狀態(tài)、低鈉血癥、低蛋白血癥和肝腎綜合征病人，以及各種原因所致大量腹腔積液急需緩解癥狀病人。⑥腹腔-頸靜脈引 流術(shù) 即PVS術(shù)，是有效的處理肝硬化、腹腔積液的方法。但由于其有較多的并發(fā)癥，如發(fā)熱、細菌感染、肺水腫等，故應(yīng)用受到很大限制。⑦經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù) (TIPS) 能有效降低門靜脈壓力，創(chuàng)傷小，安全性高。適用于食管靜脈曲張大出血和難治性腹腔積液，但易誘發(fā)肝性腦病。(7)門靜脈高壓癥的外科治療 適應(yīng)證為食管-胃底靜脈曲張破裂出血，經(jīng)非手術(shù)治療無效;巨脾伴脾功能亢進;食管靜脈曲張出血高危患者。包括門-腔靜脈分流術(shù)，門-奇靜脈分流術(shù)和脾切除術(shù)等。(8)肝臟移植手術(shù) 適用于常規(guī)內(nèi)外科治療無效的終末期肝病。包括難以逆轉(zhuǎn)的腹腔積液;門脈高壓癥，并出現(xiàn)上消化道出血;嚴重的肝功能損害(Child分級C級);出現(xiàn)肝腎綜合征;出現(xiàn)進行性加重的肝性腦病;肝硬化基礎(chǔ)上并發(fā)肝癌。(二)乙肝肝硬化的抗病毒治療1.一般適應(yīng)證包 括：①HBeAg陽性者，HBV-DNA≥105拷貝/ml(相當于20000IU/ml);HBeAg陰性者，HBV-DNA≥104拷貝/ml(相當 于2000U/ml);②ALT≥2×ULN;如用IFN治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝組織學 顯示KnodellHAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2。對持續(xù)HBV-DNA陽性、達不到上述治療標準，但有以下情形之一者， 亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療：①對ALT大于ULN且年齡﹥40歲者，也應(yīng)考慮抗病毒治療(Ⅲ);②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(﹥40歲)，應(yīng)密切隨訪， 最好進行肝組織活檢;如果肝組織學顯示KnodellHAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2，應(yīng)積極給予抗病毒治療(Ⅱ);③動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病 進展的證據(jù)(如脾臟增大)者，建議行肝組織學檢查，必要時給予抗病毒治療(Ⅲ)。治療藥物包括干擾素(普通干擾素、長效干擾素)和核苷(酸)類似物(拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、克拉夫定等)。(三)其他治療1.免疫調(diào)節(jié)治療胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用，可調(diào)節(jié)機體免疫。2.中藥及中藥制劑治療保肝治療對于改善臨床癥狀和肝功能指標有一定效果。(四)并發(fā)癥的治療1.自發(fā)性腹膜炎選用主要針對革蘭陰性桿菌并兼顧革蘭陽性球菌的抗菌藥物。如三代頭孢、環(huán)丙沙星等。根據(jù)藥敏結(jié)果和病人對治療的反應(yīng)調(diào)整抗菌藥物。用藥時間1～2周。2.肝腎綜合征腎 功能的改善有賴于肝功能的好轉(zhuǎn)，故治療重在肝臟原發(fā)病的治療。在此基礎(chǔ)上進一步治療。①迅速控制上消化道大出血、感染等誘發(fā)因素。②控制輸液量維持水、電 解質(zhì)及酸、堿平衡。③擴容治療選用右旋糖酐、白蛋白、血漿、全血及自身腹腔積液濃縮回輸?shù)?，少用或不用鹽水?？膳c利尿劑及小劑量強心藥聯(lián)用。④血管活性藥 物的應(yīng)用如多巴胺、前列腺素E2可改善腎血流，增加腎小球濾過率。⑤透析治療包括血液透析和腹膜透析，適用于急性病例，有肝再生可能者，或有可能做肝移植 者。否則只是延長患者的死亡過程而已。⑥外科治療與肝移植，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)適用于肝硬化伴有頑固性腹水并發(fā)肝腎綜合征者。但效果尚不能令人滿意。 術(shù)后仍需輔以透析治療。肝移植術(shù)是目前公認的療效最好的治療方法。⑦其他治療：避免強烈利尿、單純大量放腹水及使用損害腎功能的藥物。3.肝性腦病① 消除誘因、低蛋白飲食。②糾正氨中毒：口服乳果糖，乳果糖可酸化腸道、保持大便通暢、改變腸道pH值，使腸道產(chǎn)氨量及吸收氨量減少，并能減少內(nèi)毒素血癥及 其他毒性物質(zhì)吸收。一般與谷氨酸鈉合并使用可抵消副作用，增強療效。門冬氨酸鉀鎂：與氨結(jié)合形成天門冬酰胺而有去氨作用。③支鏈氨基酸治療、拮抗相關(guān)性毒 素。④積極防止腦水腫。⑤各種頑固、嚴重的肝性腦病、終末期肝病可行人工肝、肝移植術(shù)。4.食管-胃底靜脈曲張破裂出血如不及時搶救，可危及生命。建立血流動力學監(jiān)護，擴容、輸血、降低門脈壓(生長抑素、奧曲肽、硝酸甘油+垂體后葉素)、止血、抑酸、三腔管壓迫止血、內(nèi)鏡治療、胃冠狀靜脈栓塞、外科手術(shù)、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈支架分流術(shù)。5.原發(fā)性肝癌的治療目前可應(yīng)用手術(shù)、介入(血管栓塞+CT導引局部消融)、局部放療(γ刀、直線加速器、三維適形放療)等治療手段個體化治療肝癌。利卡汀、索拉菲尼、基因治療、生物治療可防止復(fù)發(fā)。九、預(yù)后肝 硬化的預(yù)后與病因、肝功能代償程度及并發(fā)癥有關(guān)。酒精性肝硬化、膽汁性肝硬化、肝淤血等引起的肝硬化，病因如能在肝硬化未進展至失代償期前予以消除，則病 變可趨靜止，相對于病毒性肝炎肝硬化和隱源性肝硬化好。Child-Pugh分級與預(yù)后密切相關(guān)，A級最好，C級最差。死亡原因常為肝性腦病、肝腎綜合 征、食管=胃底靜脈曲張破裂出血等并發(fā)癥。肝移植的開展已明顯改善了肝硬化患者的預(yù)后。十、預(yù)防預(yù) 防本病首先要重視病毒性肝炎的防治。早期發(fā)現(xiàn)和隔離病人給予積極治療。注意飲食，合理營養(yǎng)，節(jié)制飲酒，加強勞動保健，避免各種慢性化學中毒也是預(yù)防的積極 措施。對于有上述病因而疑有肝硬化者應(yīng)及時進行全面體檢及有關(guān)實驗室檢查，爭取在代償期得到合理積極治療，防止向失代償期發(fā)展。定期體格檢查，同時避免各 種誘因，預(yù)防和治療可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。